УченыеИнститута цитологии (ИНЦ) РАН подобрали соединение, которое повышает активностьсинтеза белков-шаперонов, предотвращающих развитие болезни Альцгеймера встареющих нервных клетках. Результаты исследования опубликованы в научномжурнале Molecules, они уточняют представления ученых о веществах, перспективныхдля создания лекарств от нейродегенеративных заболеваний. 

По данным Всемирной организации здравоохранения, вмире более 50 млн человек страдают старческой деменцией, из них у двух третейприходится на болезнь Альцгеймера (заболевание характеризуется потерей памяти,в первую очередь краткосрочной). В России этим недугом страдает около 1 млнчеловек. 

Если говорить о причинах болезни Альцгеймера, тосегодня в научной среде господствует амилоидная гипотеза развития заболевания.Согласно этой концепции, причиной болезни становится появление с возрастом втканях головного мозга  бета-амилоидного пептида, на основе которого формируются бляшки, токсичные для нервных клеток. 

Появление амилоидных структур в мозге человекаприводит к гибели нейронов, развиваются когнитивные нарушения, пропадаетпамять. При этом сразу выявить болезнь Альцгеймера проблематично, поскольку ворганизме человека действует множество компенсаторных механизмов,предотвращающих нарушение поведения. Поэтому сейчас научные группы в разныхстранах мира ведут поиск лекарств для лечения этого заболевания. 

“Болезнь Альцгеймера прогрессирует с возрастом, иэто связано, в частности, с уменьшением количества белков теплового шока(шаперонов), среди многочисленных функций которых защита клеток отбета-амилоида. Мы синтезировали новое соединение, которое вызывает накоплениешаперонов в стареющих нервных клетках”, – рассказывает старший научныйсотрудник лаборатории защитных механизмов клетки ИНЦ РАН Владимир Лазарев. 

Предложенное учеными вещество, которое называетсяIA-50, относится к группе индолилазинов. Ранее исследователи показали, чтопредставители соединений данного класса  активируют синтез и накопление внервных клетках шаперонов. Соединение IA-50 было выбрано на основе данныхкомпьютерного моделирования, как обладающее способностью легко проникать черезмембраны стареющих нейронов. 

Эксперименты проводились на нескольких клеточныхмоделях: на стареющих и “молодых” нейронах человека, полученных путемперепрограммирования стволовых клеток, а также на трансгенных мышах скогнитивными нарушениями, обусловленными развитием болезни Альцгеймера.Клеточные материалы были предоставлены Центром коллективного пользования«Коллекция культур клеток позвоночных», который действует на базе ИНЦ РАН. 

“Результаты экспериментов показали, что применениенового соединения активизировало синтез шаперонов и способствовало ихнакоплению в тканях мозга, а также блокировало развитие нарушений памяти иобразование бета-амилоидных бляшек. Полученные данные в целом уточняют нашипредставления о  потенциальных нейропротекторах, которые в будущем могутлечь в основу разработки препаратов для эффективной терапии нейродегенеративныхзаболеваний, таких как болезнь Альцгеймера”, – поясняет Владимир Лазарев. 

В исследовании принимали участие ученые из ИНЦ РАНи Уральского федерального университета.